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[SCZ]精神分裂症的神经生物学基础(系列报道之一)
幸福的小孩 发表于 2006/9/19 21:14:40

2006-8-2 9:17:43   北京回龙观医院 生物精神病学实验室    谭云龙   长期以来,人类对精神分裂症病因及发病机制的探索一直没有停止。目前,在陈述精神分裂症的病理生理机制时,以下三个假说较具影响:1)神经介质及其相关受体功能异常;2)神经系统发育缺陷;3)神经系统的退行性变。下面就从这三个假说出发,对精神分裂症的神经生物学基础作一介绍。 一、精神分裂症大脑的病理学改变  神经影像及病理学研究提示,起源于大脑的器质性疾病存在与神经系统的功能相应的解剖学基础,如运动、感觉功能通过完全独立的锥体束、脊髓丘脑束,投射到皮质特定的部位,这些部位出现病变或损伤便会出现相应的麻痹或感觉异常症状。而精神异常所涉及脑部结构异常可能是弥散的,其中包括额叶、颞叶、边缘叶等区域。一直以来,并未发现精神分裂症患者存在诊断性的神经病理学改变,与正常人或其它精神疾病有很大程度上的重叠。尽管如此,仍有一些有意义的发现。这方面的研究主要来自大体病理、组织学改变,神经生化病理及相关基因、蛋白的表达异常等。(一) 脑大体解剖学异常  脑影像学技术的发展为在活体研究精神分裂症的脑结构和功能异常提供了安全有效的手段。Johnstone(1976)最早应用CT检查了17例慢性精神分裂症患者,发现有8例患者的侧脑室比正常对照相明显增大。此后大量研究重复了这个结果,并发现皮层表面的内凹区域扩大。有学者总结了以往有关精神分裂症侧脑室定量分析的研究,发现有四分之三以上的文献报道精神分裂症患者侧脑室较正常人要大,而且这一扩大有以下特征:在病人中以连续正态分布,具有整体意义;在病前已经存在,并不随病程的进展而增大。  MRI具有更高的空间分辨率和对比度,结果发现脑容积减少主要发生在灰质,减少的区域主要为前额叶、中颞叶、左侧颞上回。Jernigan等的研究发现精神分裂症患者存在丘脑容积缩小及基底节区容积增大。大量的MRI资料显示,与正常对照相比,精神分裂症存在大脑白质弥散性减少,侧脑室、第三脑室容积增加;尽管大脑皮层缩小与脑室增大程度并无明显相关,但两者的比值与阳性症状关系密切。此外,精神分裂症患者亲属大脑皮层及脑室亦有类似的发现,单卵双生子研究提示,精神分裂症患者同卵双胞胎的皮质体积下降而脑室容积增加,这一发现提示精神分裂症大脑的这些改变可能受到遗传因素及症状的影响。近年来,有研究发现,精神分裂症患者大脑损伤有侧化倾向即:左半球密度下降;左侧颞叶明显小于右侧,海马旁回左侧小于右侧,而正常人中未发现此现象;对脑室扩大患者资料进一步发现,以左侧脑室扩大明显,尤其以左下角和左后角为著。  诸多尸体解剖结果提示,精神分裂症患者大脑重量显著下降(比相同条件下的正常大脑小5-10%),脑室容积增大,其中颞叶、侧脑室的改变显著。此外,在基底节和边缘系统均有异常发现,如苍白球、豆状核、海马、海马旁回的缩小;同时亦存在一些结果相反的报道。而荟萃分析结果显示,精神分裂症患者脑室增大的影响系数为0.7,即有43%的患者并不与正常人重叠。  总之,在精神分裂症的一系列脑结构损害中,最为确切的为侧脑室扩大,颞叶、额叶及皮层下连接的异常。

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